茶多酚对60Co γ辐射诱发CHL细胞染色体畸变和微核形成作用的影响

目的 研究茶多酚（tea polyphenols,TP）对60Coγ辐射诱发中国仓鼠肺成纤维细胞（Chinese hamster fibroblast cell line,CHL）染色体畸变和小鼠骨髓微核形成作用的影响。方法 将CHL细胞（±S9）分为空白对照组、阳性对照组、辐射模型组,TP保护组（分别加TP12.5、25、50 μg/ml）6组,除空白和阳性对照组外均给予2 Gy ⁶⁰Co γ照射后继续培养24 h,常规制备染色体,观察畸变类型并计算畸变率。50只KM小鼠分为正常对照组、辐射模型组,TP保护组（高、中、低剂量分别于照射后给TP725、145、29 mg/kg灌胃）,每组10只,给药后14天给予6 Gy ⁶⁰Co γ照射,24 h后处死动物,取双侧股骨,行骨髓涂片和姬姆萨染色,计数含微核嗜多染红细胞（polychromatic erythrocyte,PCE）数。结果 中、高剂量组TP（25、50 μg/ml）可显著降低⁶⁰Co γ诱发的CHL染色体畸变率,S9不影响CHL细胞染色体畸变形式和畸变率。高、中剂量TP保护组（725、145 mg/kg）小鼠PCE微核率与辐照模型组相比较,相差显著（P<0.05）。结论 茶多酚能部分对抗⁶⁰Co γ辐射诱发的CHL细胞染色体畸变和微核形成,对染色体损伤具有保护作用。     

晚期早产儿Dubowitz神经学评估法与发育行为结局的关联性研究

目的 初步评价Dubowitz神经学评估法-第2版(The Neurological Assessment of the Preterm and Full-term Newborn Infant-Second Edition)对晚期早产儿发育行为结局的预测效果,为完善晚期早产儿随访体系提供线索。方法 选取2016年10月-2017年3月间在上海市第一妇婴保健院出生的低风险晚期早产儿(34⁺⁰~36⁺⁶孕周)116例组成随访队列,于超早期(生后6 h内)和矫正“足月”(矫正胎龄40孕周)时分别进行Dubowitz神经学评估,矫正6月龄时进行贝利-Ⅲ诊断测试(Bayley Scale of Infant and Toddler Development-3rd Edition),采用Pearson相关系数分析Dubowitz神经学评估分数与认知、运动发育商之间的相关性。结果 矫正6月龄时,认知发育商与超早期和矫正“足月”异常体征分数相关(r=0.184和-0.187,P均＜0.05),与矫正“足月”姿势和肌张力、反射两个维度分数相关(r=0.187和0.182,P均＜0.05);运动发育商与超早期姿势和肌张力、异常体征两个维度相关(r=0.201和0.219,P均＜0.05)。结论 Dubowitz神经学评估对晚期早产儿的发育行为结局具有一定的预测价值,值得在更大的人群中进一步研究和应用。     

南京地区医保新增抗肿瘤药物利用分析及医保支付费用预测

目的：分析南京地区34家医院2014-2016年医保新增抗肿瘤药物的利用情况,并预测其医保支付费用。方法：2014-2016年南京地区医保新增抗肿瘤药物及抗肿瘤药物的用药数据来自江苏省医药情报研究所。药物利用情况以用药金额、DDDs、DDC和B/A值表示。结果：新增抗肿瘤药物的利用情况,2015年与2014年基本持平,2016年显著增加。三年来用药金额最高的均为靶向药物,DDDs最高的均为抗肿瘤中成药。销售金额排名靠前的品种为利妥昔单抗、参一胶囊、重组人血管内皮抑制素、曲妥珠单抗和吉非替尼。DDDs排名靠前的为参一胶囊、吉非替尼、重组人血管内皮抑制素、厄洛替尼和达沙替尼。大部分药物的DDC值相对稳定。B/A值较高的是参一胶囊、达沙替尼、吉非替尼和厄洛替尼。纳入"新医保"后,13个品种的价格及DDC值降低,若DDDs不变,用药金额降至87.94百万元,预测医保支付金额为47.70万元。结论：南京地区医保新增抗肿瘤药物的利用基本合理,纳入"新医保"后的降价,有助于降低整体用药金额和医保支付费用。     

HPLC-MS/MS法定量研究氧化白藜芦醇对沙奎那韦在大鼠体内药动学的影响

目的:应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术建立大鼠血浆中沙奎那韦的定量测定方法,并用于氧化白藜芦醇对沙奎那韦在大鼠体内药动学研究。方法:液相色谱分离采用C₁₈反相色谱柱(150mm×2.1mm,5.0μm),流动相为乙腈/水(含0.2mmol·L^-1甲酸铵),流速为300μL·min^-1;质谱检测采用电喷雾正离子(ESI^+)模式,多反应监测。血浆样品采用液-液萃取方式提取,检测反应为m/z671.4→570.4(沙奎那韦),m/z721.4→296.2(利托那韦,内标)。将10只SD大鼠分为2组,对照组与实验组分别灌胃给予沙奎那韦(30mg·kg^-1)、沙奎那韦(30mg·kg^-1)+氧化白藜芦醇(40mg·kg^-1),于不同时间取血,测定血药浓度。结果:沙奎那韦在1.0~100.0ng·mL^-1范围内呈良好的线性关系(r=0.998 5),日内和日间精密度均小于12.16%,偏差为0.89%~6.24%,回收率为67.85%~82.38%,血浆样品稳定性好。同时服用氧化白藜芦醇时,大鼠体内沙奎那韦达峰浓度C_max、C_max1显著降低,而C_max、T_max、t_1/2、CL/F均无显著差异。结论:HPLC-MS/MS测定方法准确度高、专属性强、灵敏度高、快速高效。沙奎那韦的药时曲线存在双峰现象;氧化白藜芦醇可以显著降低沙奎那韦的达峰浓度,但对口服生物利用度等其他药动学参数没有显著性影响。     

基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇激活策略D

真菌是药物先导结构的重要来源,得益于基因组测序技术的飞速发展,生物信息学分析发现真菌中存在大量次级代谢产物基因簇。而这些基因簇在常规实验室培养条件下往往不表达代谢产物,被称之为“沉默”基因。同时,随着天然产物分离技术在日益进步,结构新颖的天然产物发现的几率却在减少。因此如何借助基因组数据分析并激活沉默的基因簇,“解密”天然产物的宝藏,挖掘真菌潜在的代谢潜能成为研究热点。本文主要介绍了基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇的激活策略。     

二齿钩钢板短期固定治疗骨骺未闭合青少年撕脱性骨折

目的　探讨二齿钩钢板短期固定治疗骨骺未闭合青少年撕脱性骨折效果。 方法　2012年1月~2016年11月,应用二齿钩钢板短期固定治疗骨骺未闭合青少年新鲜撕脱性骨折22例,其中男13例,女9例;年龄10~15岁,平均13.0岁;骨折类型（Salter-Harris分类）：I型8例,II型10例,III型3例,IV型1例;骨折部位：尺骨鹰嘴6例,肱骨内上髁4例,肱骨外上髁4例,肱骨大结节2例,外踝4例,内踝2例。术后均早期康复活动。骨愈合后及时取出内固定物。所有患者获12~28个月（平均18.2个月）随访。按DASH上肢功能调查表和Kaikkonen踝关节损伤功能评分,评价患肢功能恢复情况。 结果　切口均I期愈合,无血管神经损伤和感染。骨折均顺利愈合,未见移位和延迟愈合,无内固定松动或断裂。末次随访,患肢关节功能恢复优良率100%,无关节不稳,无明显骨骼发育畸形和创伤性关节炎。 结论　二齿钩钢板短期固定对骨骺或骺板无继发性、医源性损伤,是骨骺未闭合青少年撕脱性骨折较好的内固定方法,需注意勿过度加压和控制固定时间。     

注射用益气复脉(冻干)安全性评价

目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉（冻干,YQFM）的安全性。方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱（Ach）及组胺（His）诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组（C48/80,25 mg/kg）,YQFM低、高剂量（780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍）组,分为尾iv含0.4%伊文思蓝（EB）的药液及不含0.4% EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺（5-HT）的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查。结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应。结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生。     

葛根素注射液联合多奈哌齐治疗帕金森病的疗效观察

目的探讨葛根素注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗帕金森病的临床疗效。方法选取2016年2月—2017年12月南阳市中心医院收治的帕金森病患者98例为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组患者睡前口服盐酸多奈哌齐片,1片/次,1次/d,维持1个月,然后根据治疗效果增加剂量至2片/次,1片/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注葛根素注射液,400 mg加入到5%葡萄糖溶液500 m L中,1次/d。15 d为1个疗程,两组患者连续治疗3个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组的改良Webster症状评分。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.59%、91.83%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者改良Webster症状评分均显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者改良Webster症状评分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论葛根素注射液联合盐酸多奈哌齐片治疗帕金森病具有较好的临床疗效,可改善临床症状,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

尼拉帕尼：聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂

尼拉帕尼（Niraparib,商品名Zejula^TM）是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）的口服小分子抑制剂,PARP抑制是治疗由DNA修复基因（如BRCA1和BRCA2）特异性畸变引起的DNA修复机制缺陷的癌症的有效策略。尼拉帕尼于2017年3月在美国获批,维持治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者,这些患者对铂类化疗有完全或部分反应,推荐剂量为口服300 mg/d,直到疾病发生恶化或产生无法接受的不良反应。临床研究结果表明该药可以延长患者的无恶化生存期,为治疗卵巢癌提供了有效和可靠的治疗手段。     

甘草类制剂不良反应及其机制研究进展

近年来中药及其制剂的安全用药备受国内外学者的关注。综述了甘草酸苷注射液、复方甘草口服液、复方甘草片等甘草类制剂不良反应的研究进展,从其引发的内分泌、心血管、神经、生殖、消化、免疫等多个系统的不良反应进行总结阐述,其中主要涉及到的作用机制包括雌激素样作用、糖皮质激素样作用、盐皮质激素样作用等,希望能够指导甘草及其制剂在临床上的合理使用。